Deficit FXI
Základní informace
Zkratky: F11
Plemena: mainská mývalí
Způsob dědičnosti: autozomálně recesivní
Nástup klinických příznaků: variabilně
Identifikovaná mutace: F11 gen
Patogeneze, klinika:
- mírné klinické příznaky,
- tendence ke krvácení,
- mírné prodloužení aPTT.
Genotypy:
- N/N = zdravý,
- N/+= přenašeč,
- +/+ = postižený.
Popis
Faktor XI je zymogen serinové proteinázy, který cirkuluje v krvi savců. Je syntetizován v hepatocytech a cirkuluje navázán v komplexu s vysokomolekulárním kininogenem (high molecular weight kininogen, HMWK). FXI je dimer, skládající se z 80 kDa polypeptidů spojených s disulfidovým můstkem. Předpokládá se, že je u primitivních savců konvertován na aktivní proteázu FXIa pomocí FXIIa, avšak u placentálů je aktivátorem FXI pravděpodobně trombin. Aktivovaný FXI způsobuje konverzi FIX na FIXab. Deficit faktoru XI byl popsán v humánní medicíně již v roce 1953 s klinickými příznaky spojenými s posttraumatickým a chirurgickým krvácením. U zvířat byl deficit FXI popsán u více druhů s vyšším výskytem mutované alely u určitých plemen psů a skotu.
U koček byl deficit FXI identifikován u mainských mývalích ve spojitosti s mutací V516M. U těchto koček může docházet k nadměrnému krvácení a první epizoda rekurentního krvácení je popisována v různém věku od mláďat po 8letého dospělce. Mezi klinické příznaky patří lehce vznikající hematomy, gingivální krvácení, krvácení spojené s výměnou zubů a pozdní pooperační krvácení. Tyto klinické příznaky jsou přítomny pouze u homozygotů. Současně však homozygoti nemusí být během života symptomatičtí. Při testování sekundární hemostázy lze u homozygotů očekávat prodloužené aPTT (o 50-100 % oproti referenčnímu rozmezí) a normální PT. U heterozygotů je aPTT zvýšeno pouze mírně. Plazmatická aktivita faktoru XI je u homozygotů snížená (17-29 % normální aktivity) a u heterozygotů lehce pod referenčním rozmezím. Retrospektivní analýza vzorků mainských mývalích koček z Evropy prokázala 38 % heterozygotů a 4 % homozygotů.
Další informace
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9140718/
Reference
Váňová I.: Genetické testy poruch sekundární hemostázy u koček. Zvěrokruh, únor 2023.